วิธีการจับคู่โปรตีนควบคุมสัญญาณแคลเซียมในเซลล์

การเล่าเรียนสองฉบับที่ทำโดย La Jolla Institute for Immunology (LJI) นักวิจัย Patrick Hogan, PhD รวมทั้ง Aparna Gudlur ปริญญาเอก – หนึ่งรายงานที่ปรากฏในช่วงต้นปีในรายงานของ Cell แล้วก็อีกฉบับในฉบับ 31 ต.ค. 2561 เรื่อง Nature Communications – – รายงานว่าโปรตีนที่ให้ความรู้สึกแคลเซียมเรียกว่า STIM1 สัญญาณบอกว่าถึงเวลาที่จะเริ่มต้นการศึกษาเรียนรู้และค้นคว้าและทำการวิจัยเกี่ยวกับแคลเซียมแล้วรีเลย์ข้อความนั้นไปยังผู้ช่วยเหลือของวิถีทางแคลเซียม ORAI ร่างกายนี้ทำงานเป็นพื้นฐานสำหรับวิธีใหม่สำหรับในการจัดแจงสัญญาณแคลเซียมที่ไม่ถูกจำต้องในระบบภูมิต้านทานโดยเฉพาะในบริบทของโรคภูเขามิต่อต้านตัวเองหรืออักเสบ

เรารู้มานานหลายสิบปีแล้วว่าโปรตีน STIM1 เคลื่อนไปพลาสม่าเมมเบรนเพื่อเปิดทาง ORAI เมื่อระดับแคลเซียมลดลง” โฮแกนศ.จ.แผนกสัญลักษณ์รวมทั้งการแสดงออกของยีนกล่าว ผลงานล่าสุดของเราชี้ให้เห็นว่าเครื่องจักรของ STIM มีบทบาทเช่นไรในระดับโมเลกุลการทำความรู้ความเข้าใจกลไกกลุ่มนี้มีความสำคัญเนื่องด้วยแคลเซียมมีความสำคัญต่อการตอบสนองต่อระบบภูมิต้านทาน

กระดาษรายงานของเซลล์ทำให้เห็นว่าโปรตีน STIM1 มีความยืดตัวเช่นไรเพราะสวิทช์จากการพักผ่อนหย่อนใจในสภาพที่มีการใช้งานเมื่อจำนวนสำรองแคลเซียมลดลง STIM1 เป็นโปรตีนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่ครอบคลุมฝาผนัง ER: ปลายด้านหนึ่งจะโผล่ขึ้นมาจากปลายด้านหนึ่ง ในรัฐที่มีภาวะแคลเซียมอยู่ในขณะพักฟื้นแขนอีกข้างหนึ่งกางออกมาจาก ER แต่ยังคงติดอยู่กับฝาผนัง ER โดยไม่สัมผัสกับช่อง ORA1 ที่อยู่เฉยๆซึ่งอยู่ที่จุดเมมเบรนของเซลล์

กลุ่มกำหนดว่าจะกำเนิดอะไรขึ้นเมื่อระดับแคลเซียมน้อยลงด้วยการสร้างและก็ทดลองความประพฤติปฏิบัติของโปรตีน STIM1 ดัดแปลงแก้ไขกรรมพันธุ์ในเซลล์เพาะเลี้ยง การวิเคราะห์ชี้ให้เห็นว่าการสูญเสียแคลเซียมจากหางเซนเซอร์ทำให้รอบๆเยื่อห่อหุ้มเมมเบรนของคู่โปรตีน STIM1 ดึงเข้าด้วยกันด้านในผนัง ER ทำให้แขนภายนอกขยายไปสู่เยื่อห่อหุ้มเซลล์ การเปลี่ยนแปลงรูปร่างทำให้ STIM1 ใกล้เคียงกับช่อง ORAI มากพอที่จะเอื้อมมือออกมาและเปิดออกทำให้แคลเซียมสามารถไหลกลับไปสู่เซลล์ได้

กระดาษแรกชี้ให้เห็นว่า STIM1 ติดต่อสื่อสารกับโปรตีนช่องสัญญาณในพลาสมาเมมเบรนผ่านความเคลื่อนไหวโครงสร้างอย่างไร” โฮแกนกล่าวเอกสารปัจจุบันของพวกเราใช้ขั้นตอนการนี้ย้อนเวลากลับไปรวมทั้งแสดงให้เห็นว่าการสูญเสียแคลเซียมด้านใน ER เริ่มเปลี่ยนแปลงไปเช่นไร

ใส่เพียงกระดาษปัจจุบันเน้นการทำงานของเครื่องวัดระดับความรู้สึกแคลเซียมของ STIM1 ที่ผ่านมานักเคมีโปรตีนพบว่าแคลเซียมด้านใน ER เชื่อมโยงกับโครงสร้างในหาง STIM1 เรียกว่า “EF-hand” และเสนอว่าเมื่อมือว่างเปล่า STIM1 เปิดใช้งาน ORAI Gudlur ครูในห้องทดลอง Hogan และก็คนเขียนคนแรกของหนังสือพิมพ์ฉบับใหม่ชี้แจงว่าไม่ใช้ว่าจะง่ายนัก ในตอนนี้เรากล่าวว่าแคลเซียมหลายตัวจะจับไม่ได้เฉพาะกับ EF-hand เท่านั้น แต่ว่าจะไปยังไซต์อื่นๆในโดเมน STIM1 ER และก็เว็บไซต์กลุ่มนี้จะขึ้นอยู่กับแต่ละอื่นๆ” คุณกล่าว โน่นเป็นการทบทวนแนวคิดว่า STIM1 จะเปิดใช้งานได้ยังไง

ไม่เพียงแค่นั้น แม้กระนั้นตาม Hogan ความเชื่อที่แพร่หลายก็คือการแยกตัวของแคลเซียมทำให้บริเวณทิงเคิลเสมือนของ STIM1 ใน ER จะแผ่ขยายออกไปเป็นอย่างมากแล้วก็จัดว่าโครงสร้างที่วุ่นวายมีความรกไม่เป็นระเบียบซึ่งจัดว่าจำเป็นต้องสำหรับในการเปิดใช้งาน ORAI “ในช่วงเวลานี้เราชี้ให้เห็นว่าเมื่อแคลเซียมอยู่ในระดับที่ถือว่าต่ำในภูมิภาคเอิร์ ธ นี้มิได้คลี่คลาย แต่แทนที่จะได้โครงสร้างที่แปลกใหม่ แต่มีเสถียรภาพซึ่งช่วยสำหรับการความเกี่ยวข้องกับช่อง ORAI” เขากล่าว โน่นเป็นเรื่องสำคัญเพราะว่าซึ่งพูดได้ว่าการปฏิสัมพันธ์อาจถูกระบุโดย inhibitors

Facebook Comments